Qui est touché ?
Les chordomes sont le plus souvent diagnostiqués autour de l'âge de 60 ans, et leur fréquence augmente avec l'âge. Ils touchent aussi bien les hommes que les femmes, avec une légère prédominance masculine.
L'incidence est faible avec moins de 1 cas par million de personnes par an. Il y a environ 80 nouveaux cas en France chaque année.
Origines
Les chordomes proviennent de restes de la notochorde — une structure temporaire, en forme de tige, qui apparaît très tôt au cours du développement de l'embryon et joue un rôle essentiel dans la formation de la colonne vertébrale. Au cours du développement, la notochorde disparaît normalement, mais cette disparition peut être incomplète, surtout à ses deux extrémités (base du crâne et région sacro-coccygienne). Des petits fragments peuvent alors persister et, plus tard dans la vie, être à l'origine d'un chordome.
Un gène appelé TBXT (ou gène T) joue un rôle clé dans leur formation. Ce gène produit une protéine, la brachyury, normalement présente dans la notochorde et retrouvée dans toutes les cellules de chordome — elle est donc utilisée comme marqueur pour le diagnostic.
Certaines personnes présentent dans leur ADN une variation spécifique du gène TBXT (rs2305089) qui semble augmenter le risque de développer un chordome et expliquer certaines formes familiales 1. Dans une étude de notre équipe, presque tous les patients avaient cette variante — chez le seul patient qui ne l'avait pas à la naissance, la tumeur l'a acquise, suggérant que cette variation est souvent nécessaire au développement du chordome 2. De nombreuses personnes portent cependant cette variante sans jamais développer de chordome, ce qui indique que d'autres facteurs sont nécessaires.
Localisations
En raison de leur origine à partir de la notochorde, les chordomes se développent généralement le long de la ligne médiane. Environ la moitié des cas se situent dans la région sacro-coccygienne (50 %), tandis qu'environ un tiers apparaissent à la base du crâne. Les cas restants concernent les autres parties de la colonne vertébrale.
- Chordomes de la base du crâne : tumeurs développées au niveau du clivus et de la charnière craniovertébrale, situées profondément en arrière des cavités nasales et en avant du tronc cérébral. Du fait de cette localisation, ils peuvent affecter les structures neurovasculaires proches et la stabilité de la colonne vertébrale.
Exemple de chordome du clivus et de la charnière craniovertébrale - Chordomes de la région sacro-coccygienne : situés sur le sacrum, leur résection peut être complexe en raison des rapports avec les nerfs contrôlant les sphincters et avec le rectum.
Exemple de chordome de la région sacro-coccygienne - Chordomes de la colonne « mobile » : localisations plus rares (cervicale, thoracique, lombaire), pouvant provoquer des troubles neurologiques par compression de la moelle épinière ou des racines nerveuses.
Exemple de chordome de la région cervicale. A noter la proximité de la tumeur avec les structures neurovasculaires (moelle épinière, artère vertébrale, artère carotide interne, veine jugulaire interne) et l’œsophage (en vert).
Symptômes
Les chordomes se développent généralement lentement, ce qui fait que les symptômes apparaissent le plus souvent tardivement, en lien avec la compression des structures neurovasculaires proches.
- Base du crâne : maux de tête, douleurs cervicales, vision double (paralysie d'un nerf crânien). D'autres symptômes peuvent survenir : perte visuelle, difficulté à avaler, voix rauque, troubles de la marche, faiblesse motrice.
- Région sacro-coccygienne : douleurs en premier lieu, puis troubles des fonctions sphinctériennes urinaires et fécales.
- Colonne vertébrale : douleurs, fourmillements ou faiblesse aux membres.
Diagnostic
Les examens permettant d'identifier un chordome sont principalement le scanner et surtout l'IRM. L'aspect particulier des chordomes en IRM — notamment leur hypersignal en T2 — permet très souvent de suspecter fortement ce diagnostic. Des séquences IRM spécifiques sont nécessaires pour affiner le diagnostic. Étant donné la rareté de cette tumeur, l'interprétation radiologique doit être réalisée par des radiologues expérimentés dans des centres experts.
La biopsie à visée diagnostique n'est généralement pas recommandée en raison du risque de dissémination tumorale. Elle n'est réalisée qu'en cas de doute diagnostique et doit impérativement être effectuée par des radiologues expérimentés. Il est donc essentiel, dès la suspicion de chordome, d'être pris en charge dans un centre de référence afin de définir la stratégie thérapeutique la plus adaptée.
Types de chordomes
La classification OMS 2020 définit trois catégories de chordomes :
Chordome conventionnel
Regroupant les chordomes typiques et chondroïdes. Cette catégorie représente la majorité des chordomes.
Chordome dédifférencié
Très rare. Survient le plus souvent au cours de l'évolution d'un chordome connu, notamment en cas de récidive après irradiation.
Chordome peu différencié
Défini par la perte d'une protéine INI-1 (délétion du gène SMARCB1). Plus agressif, plus fréquent dans les formes pédiatriques et jeunes adultes. Peut répondre à des traitements médicaux ciblés.
Il existe également des formes beaucoup plus indolentes, appelées tumeurs notochordales bénignes (ou tumeurs notochordales intraosseuses bénignes). Ces lésions croissent très lentement, n'envahissent généralement pas les structures voisines, et sont le plus souvent asymptomatiques — fréquemment découvertes par hasard lors d'examens d'imagerie réalisés pour d'autres motifs.
Références
Characterization of T gene sequence variants and germline duplications in familial and sporadic chordoma.
Hum Genet. 2014;133:1289-97. doi:10.1007/s00439-014-1463-z.
The mutational landscape of skull base and spinal chordomas and the identification of potential prognostic and theranostic biomarkers.
Journal of Neurosurgery. 2023;139:1270-80.
Know Your Notochord: A Pictorial Review of Notochord Remnants.
Neurograph. 2020;10:19-25. doi:10.3174/ng.1900032.
Équipes partenaires
Nous collaborons pour la prise en charge de ces tumeurs avec plusieurs équipes :
- Service de neuroradiologie, Hôpital Lariboisière — Dr Alexis Guédon
- Service de protonthérapie, Institut Curie à Orsay — Dr Valentin Calugaru & Dr Hamid Mammar
- Service de neurochirurgie pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades — Pr Kévin Beccaria
- Service d'oncologie médicale, Institut Curie — Dr Sarah Watson & Dr Clément Bonnet
- Service d'anatomopathologie, Hôpital Lariboisière — Pr Homa Adle-Biassette, Dr Chiara Villa, Dr Suzanne Tran
- Service de génétique, Institut Curie — Pr Ivan Bièche & Pr Eric Pasmant
Une réunion pluridisciplinaire nationale sur les chordomes et chondrosarcomes, organisée par le service de neurochirurgie (Pr Sébastien Froelich & Dr Thibault Passeri), se tient chaque mois. Elle rassemble tous les professionnels impliqués dans la prise en charge de ces patients. Lors de cette réunion, les différentes équipes françaises peuvent présenter les dossiers de leurs patients, discuter des options thérapeutiques disponibles et déterminer la stratégie la plus adaptée à chaque cas.
1. Surveillance rapprochée
En cas de découverte fortuite ou de lésion très peu symptomatique, nous recommandons une surveillance initiale par IRM, généralement 3 à 4 mois après le premier examen. Cette IRM permet d'évaluer la vitesse de croissance de la tumeur avant toute intervention.
Dans une étude menée dans notre service, nous avons montré que ce taux de croissance préopératoire était corrélé avec le risque de récidive et avec le Ki-67 LI postopératoire (un marqueur de la prolifération tumorale). Ces informations permettent de classer les patients avant chirurgie et d'identifier les tumeurs nécessitant une prise en charge plus agressive, en les combinant à d'autres marqueurs pronostiques post-opératoires.
2. Traitement chirurgical
La chirurgie des chordomes doit être réalisée dans des centres expérimentés, spécialisés en neurochirurgie de la base du crâne et/ou en chirurgie des chordomes rachidiens. Une chirurgie incomplète réalisée dans un centre sans expérience suffisante peut compliquer une intervention ultérieure et réduire les chances d'exérèse complète. Notre équipe bénéficie d'une expérience reconnue internationalement, avec un nombre de patients traités parmi les plus importants au monde.
L'objectif principal est de retirer la totalité de la tumeur tout en préservant les structures nerveuses adjacentes. Notre expérience sur plus de 300 chordomes opérés 4, 7 confirme qu'une exérèse complète constitue un facteur pronostic majeur pour réduire le risque de récidive 8. Cela n'est pas toujours possible en raison de la proximité de structures critiques — dans ces cas, l'objectif est de réduire au maximum la taille de la lésion et d'éloigner la tumeur des structures à risque, permettant ainsi une radiothérapie plus sûre et efficace.
Chordomes de la base du crâne
L'approche endoscopique endonasale est devenue majoritaire pour atteindre directement le clivus via les fosses nasales. Elle offre un accès direct à travers le nez, une vision panoramique et réduit les risques sur les nerfs et les vaisseaux comparée aux approches ouvertes. Les complications (fuite de liquide céphalo-rachidien, méningite) ont diminué grâce à de nouvelles techniques développées par notre groupe et à l'expérience croissante des chirurgiens.
Pour les chordomes situés plus latéralement ou présentant une localisation complexe au niveau de la charnière cranio-vertébrale, les voies chirurgicales dites « ouvertes » sont essentielles. Des approches combinant endoscopie et chirurgie ouverte peuvent également être utilisées selon la configuration de la tumeur.
Lorsque la lyse osseuse provoquée par la tumeur entraîne une instabilité de la charnière cranio-vertébrale, une fixation entre le crâne et la colonne cervicale est souvent nécessaire pour maintenir la stabilité.
Chordomes de la région cervicale
Nous utilisons surtout une voie d'accès antérolatérale, mise au point par le Pr George à Lariboisière, permettant d'atteindre la tumeur de façon sûre et efficace.
Chordomes sacro-coccygiens
La technique optimale est la résection « en bloc », consistant à enlever la tumeur dans son ensemble sans traverser sa capsule externe. Notre stratégie privilégie la préservation maximale des fonctions, grâce à des techniques microchirurgicales empruntées à la chirurgie de la base du crâne visant à protéger les racines nerveuses, tout en réalisant une exérèse en bloc autant que possible. Lorsque le sacrifice nerveux est inévitable, la stratégie est discutée avec le patient, en fonction de ses priorités et de son projet de vie.
3. Radiothérapie
La radiothérapie après chirurgie aide à mieux contrôler la tumeur et peut améliorer la survie des patients, même lorsque la chirurgie a permis de retirer toute la tumeur. Les chordomes étant peu sensibles aux rayons classiques, la protonthérapie à haute dose est devenue la technique de référence. Les protons permettent de cibler la tumeur très précisément tout en épargnant les tissus sains autour.
Pour de petites récidives difficiles à réopérer, la radiochirurgie peut être utilisée.
Ces traitements s'effectuent dans nos centres partenaires :
- Centre de Protonthérapie d'Orsay, Institut Curie — Dr Hamid Mammar & Dr Valentin Calugaru — curie.fr
- Centre de radiochirurgie Paris Nord, Hôpital Lariboisière — Pr François Nataf, Dr Andrei Birladeanu, Dr Nathaniel Scher — radiochirurgiezapx-lariboisiere.com
- Centre de radiothérapie et radiochirurgie, Institut H. Hartmann — Dr Marc Bollet & Dr Nathaniel Scher — radiotherapie-hartmann.fr
4. Traitement médical
En cas de récidive, une nouvelle intervention chirurgicale est souvent possible et proposée. Les chordomes ne répondent pas bien aux chimiothérapies classiques, ce qui complique la prise en charge des tumeurs récurrentes lorsque la chirurgie ou une nouvelle radiothérapie ne sont pas envisageables.
Des traitements ciblés ont été développés pour bloquer certaines voies biologiques actives dans les chordomes, mais leurs résultats restent modestes pour l'instant. La protéine brachyury, essentielle au développement des chordomes, constitue également une cible de recherche — des vaccins et des thérapies immunitaires visant à la bloquer sont à l'étude.
Les progrès récents en biologie moléculaire ouvrent la voie à de nouvelles thérapies ciblées, principalement proposées dans le cadre d'essais cliniques pour les patients présentant des tumeurs avancées ou métastatiques. La Chordoma Foundation (chordomafoundation.org) soutient et coordonne ces recherches, permettant aux patients d'accéder aux dernières innovations scientifiques dans le monde.
Références
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Impact of early access to multidisciplinary care on treatment outcomes in patients with skull base chordoma.
Acta Neurochir (Wien). 2018;160:731-40. doi:10.1007/s00701-017-3409-4.
Tumor growth rate as a new predictor of progression-free survival after chordoma surgery.
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Chordomes.
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Publications chirurgicales de référence
Les chordomes.
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Chordomas: A Review.
Neurosurg Clin N Am. 2015;26(3):437-52. doi:10.1016/j.nec.2015.03.012.
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J Neurosurg. 2022;138(6):1640-1652. doi:10.3171/2022.8.JNS221621.
Vertebrobasilar Artery Encasement by Skull Base Chordomas: Surgical Outcome and Management Strategies.
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Clivus chordomas: a systematic review and meta-analysis of contemporary surgical management.
J Neurosurg Sci. 2016;60(4):476-84.
Endoscopic endonasal approach in the management of skull base chordomas — clinical experience on a large series, technique, outcome, and pitfalls.
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Recommandations internationales — Chordoma Global Consensus Group
Best practices for the management of local-regional recurrent chordoma: a position paper.
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Référentiels Chordomes, janvier 2018.
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Recherche chirurgicale
La chirurgie reste le pilier du traitement des chordomes. Notre équipe développe depuis longtemps des nouvelles stratégies chirurgicales visant à améliorer la qualité de l'exérèse tout en diminuant la morbidité opératoire. Cette recherche passe le plus souvent par des travaux anatomiques dans notre Laboratoire de Neurochirurgie Expérimentale.
Améliorer la chirurgie tout en préservant la qualité de vie
Même si enlever complètement un chordome reste un facteur clé pour limiter le risque de récidive, nous accordons aujourd'hui une importance croissante à la qualité de vie des patients après la chirurgie, en particulier aux effets secondaires au niveau du nez.
La chirurgie endoscopique endonasale permet d'atteindre des zones très profondes de la base du crâne en passant par les cavités naturelles du nez, sans incision sur le visage. Pour limiter les effets indésirables postopératoires (croûtes, sécheresse, troubles respiratoires), notre équipe a développé deux techniques chirurgicales plus respectueuses du nez :
- La technique « chopsticks » (baguettes) : permet au chirurgien de tenir l'endoscope et l'aspiration dans une seule main, laissant libre l'autre main pour un autre instrument. Cette technique permet de travailler dans un espace étroit sans retirer des structures nasales.
- Fermeture par suture de la muqueuse septale : la muqueuse du nez est incisée au début de l'intervention, l'exérèse tumorale est réalisée par la technique chopsticks, puis la muqueuse est refermée soigneusement à la fin — comme une suture cutanée — après avoir retiré la muqueuse sphénoïdale et rempli l'espace par de la graisse. Cette technique évite le recours au lambeau naso-septal, souvent responsable de complications nasales à long terme.
Illustration de la technique d’incision et fermeture de la muqueuse septale après cranialisation du sinus sphénoidale 
Une étude actuellement en cours de publication (Passeri et al., 2026) montre que cette nouvelle technique n'est pas inférieure à la technique précédente en termes de contrôle tumoral et de risque de fuite de liquide céphalo-rachidien, tout en apportant une amélioration significative de la qualité de vie des patients sur le plan nasal.
Ces évolutions s'accompagnent du développement de nouveaux instruments chirurgicaux, notamment en partenariat avec la société Bissinger (Teninger, Allemagne).
Publications — Nouvelles voies d'abord chirurgicales
The Chopsticks Technique for Endoscopic Endonasal Surgery — Improving Surgical Efficiency and Reducing the Surgical Footprint.
World Neurosurg. 2018;117:208-220. doi:10.1016/j.wneu.2018.05.229.
The Rostral Mucosa: The Door to Open and Close for Targeted Endoscopic Endonasal Approaches to the Clivus.
Oper Neurosurg. 2021;21(3):150-159. doi:10.1093/ons/opab141.
Chordoma of the Craniocervical Junction: Endoscopic Endonasal Approach.
J Neurol Surg B Skull Base. 2019;80(Suppl 4):S372-S374. doi:10.1055/s-0039-1697979.
Endoscope-assisted anterolateral approach for a craniovertebral junction chordoma.
Clin Neurol Neurosurg. 2023;228:107706. doi:10.1016/j.clineuro.2023.107706.
Endoscope-assisted anterolateral approach to a recurrent cervical spinal chordoma.
Acta Neurochir (Wien). 2020;162(2):443-447. doi:10.1007/s00701-019-04194-8.
Antero-Lateral Approach and Vertebral Artery Transposition for a Giant Cervical Spine Chordoma With Bilateral Extension.
Oper Neurosurg. 2023;25(5):e276. doi:10.1227/ons.0000000000000829.
Anterolateral Approach with Endoscopic Assistance for Resection of a Craniovertebral Junction Chordoma.
J Neurol Surg B Skull Base. 2019;80(Suppl 4):S375-S377. doi:10.1055/s-0039-1698820.
A Staged Strategy for Craniocervical Junction Chordoma with Combination of Endoscopic Endonasal Approach and Far Lateral Approach with Endoscopic Assistance.
J Neurol Surg B Skull Base. 2018;79(Suppl 4):S371-S377. doi:10.1055/s-0038-1667018.
The mini-combined transpetrosal approach: an anatomical study and comparison with the combined transpetrosal approach.
Acta Neurochir (Wien). 2022;164(4):1079-1093. doi:10.1007/s00701-022-05124-x.
Targeted chopstick mononostril approach for a lower clivus chordoma.
Surg Neurol Int. 2025;16:108. doi:10.25259/SNI_1117_2024.
Delayed Instrumentation Following Removal of Cranio-Vertebral Junction Chordomas: A Technical Note.
J Neurol Surg B Skull Base. 2020;81(6):694-700. doi:10.1055/s-0039-1694053.
The Rostral Mucosa: The Door to Open and Close for Targeted Endoscopic Endonasal Approaches to the Clivus.
Oper Neurosurg. 2021;21(3):150-159. doi:10.1093/ons/opab141.
Endoscope-assisted far-lateral transcondylar approach for craniocervical junction chordomas: a retrospective case series and cadaveric dissection.
J Neurosurg. 2021;135(5):1335-1346. doi:10.3171/2020.9.JNS202611.
Hybrid antero-lateral transcondylar approach to the clivus: a laboratory investigation and case illustration.
Acta Neurochir (Wien). 2020;162(6):1259-1268. doi:10.1007/s00701-020-04343-4.
From the Occipital Condyle to the Sphenoid Sinus: Extradural Extension of the Far Lateral Transcondylar Approach with Endoscopic Assistance.
World Neurosurg. 2020;134:e771-e782. doi:10.1016/j.wneu.2019.10.190.
Recherche fondamentale et translationnelle
Notre équipe de recherche, travaillant entre l'hôpital Lariboisière (Pr Sébastien Froelich & Dr Thibault Passeri) et plusieurs partenaires, se focalise sur trois axes principaux :
- Comprendre l'origine et la formation de ces tumeurs
- Recherche de biomarqueurs pronostiques — vers une stratification moléculaire des chordomes permettant une prise en charge personnalisée
- Recherche de biomarqueurs théranostiques — pour développer de nouveaux traitements
L'objectif est de mieux prédire le comportement de chaque tumeur, grâce à des marqueurs biologiques et radiologiques avant et après chirurgie, afin d'adapter le traitement à l'agressivité réelle de la tumeur et éviter les interventions ou irradiations inutiles.
Partenaires de recherche
- Service de Génétique, Institut Curie — Pr Ivan Bièche & Pr Eric Pasmant
- CurieCoreTech — Expérimentations précliniques in vivo, Institut Curie — Dr Elisabetta Marangoni
- UMR 1016 Génomique et épigénétique des tumeurs rares, Institut Cochin — Pr Eric Pasmant
- Service d'anatomopathologie, Hôpital Lariboisière — Pr Homa Adle-Biassette, Dr Chiara Villa, Dr Suzanne Tran
- Service de Fœtopathologie, Hôpital Robert-Debré — Dr Suonavy Khung
Biomarqueurs pronostiques découverts par notre groupe
Prognostic and Therapeutic Markers in Chordomas: A Study of 287 Tumors.
J Neuropathol Exp Neurol. 2016;75(2):111-20. doi:10.1093/jnen/nlv010.
Tumor Growth Rate as a New Predictor of Progression-Free Survival After Chordoma Surgery.
Neurosurgery. 2021;89(2):291-299. doi:10.1093/neuros/nyab164.
The mutational landscape of skull base and spinal chordomas and the identification of potential prognostic and theranostic biomarkers.
J Neurosurg. 2023;139(5):1270-1280. doi:10.3171/2023.1.JNS222180.
DNA methylation-based prognostic subtypes of chordoma tumors in tissue and plasma.
Neuro Oncol. 2022;24(3):442-454. doi:10.1093/neuonc/noab235.
Modèles précliniques
Dramatic In Vivo Efficacy of the EZH2-Inhibitor Tazemetostat in PBRM1-Mutated Human Chordoma Xenograft.
Cancers (Basel). 2022;14(6):1486. doi:10.3390/cancers14061486.
In vivo efficacy assessment of the CDK4/6 inhibitor palbociclib and the PLK1 inhibitor volasertib in human chordoma xenografts.
Front Oncol. 2022;12:960720. doi:10.3389/fonc.2022.960720.
Development of a Novel Orthotopic Primary Human Chordoma Xenograft Model.
J Neuropathol Exp Neurol. 2020;79(3):314-324. doi:10.1093/jnen/nlz121.
Collaborations internationales
- Department of Neurological Surgery, University of Pittsburgh (USA) — étude multicentrique sur des marqueurs moléculaires pronostiques basés sur les délétions chromosomiques 1p36 et 9p21 (p16) détectées par FISH
- Department of Molecular and Translational Oncology, Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology, Varsovie (Pologne) — biomarqueurs pronostiques
- Chordoma Foundation, USA — chordomafoundation.org
Protocoles de recherche — Institut Curie
- ExoChord — séquençage exome et RNAseq des chordomes (U830, Institut Curie, Pr Olivier Delattre)
- Nano-Chord — potentialisation de la protonthérapie par des nanoparticules dans les chordomes (ISNO, Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay, Pr Sandrine Lacombe)
- TexChord — étude de la texture par image TEP/TDM (UMR 1023 Inserm-CEA, Dr Irène Buvat)
- XenoChord — développement d'un modèle animal (LIP Institut Curie, Dr Didier Decaudin)
- ProtonChord — PHRC ProtonChorde01 — amélioration du contrôle local dans les chordomes traités par chirurgie et protonthérapie ciblée sur les cellules hypoxiques mises en évidence par TEP/TDM au [18F]FAZA
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