In vivo efficacy assessment of the CDK4/6 inhibitor palbociclib and the PLK1 inhibitor volasertib in human chordoma xenografts

Les chordomes avancés, insensibles à la chimiothérapie, sont souvent associés à une délétion homozygote du gène CDKN2A. Cette étude évalue l’efficacité de l’inhibiteur CDK4/6, palbociclib, et de l’inhibiteur PLK1, volasertib, sur trois modèles de xénogreffes de chordomes dérivés de patients.

•Résultats : Palbociclib a montré une réponse tumorale significative dans un modèle avec la délétion CDKN2A/2B (p = 0.02) mais aucune dans les autres. Volasertib n’a produit aucune réponse notable.

•Conclusion : L’inhibition CDK4/6 est prometteuse pour les chordomes avec perte de CDKN2A/2B, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer les mécanismes de résistance, notamment ceux liés à l’enrichissement des gènes OxPhos observé.

Source (anglais): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36505864/